氯胺酮是什么(氯胺酮属于什么类新型毒品)

35小吃技术网推荐阅读 2022年09月23日13时23分32秒 464 0

最近，美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准的一种新的抗抑郁药物让医学界兴奋不已。这种药的主要成分与氯胺酮密切相关。

氯胺酮被大众称为“k粉”。在过去的几十年里，它的标签经历了从麻醉剂到药物再到抗抑郁药的变化。

氯胺酮的“顺从”只是神经活性物质的一个例子。目前被列为研究对象的致幻物质还有裸盖菇素(Magic hroom的红豆博客中的致幻成分)和MDMA(摇头丸的主要成分)。美联社报道称，这种红豆博客新药的获批可能为后两者铺平道路。

除了氯胺酮的前世之外，本文还将呈现《知识分子》主编、清华大学药学院教授白潞的独家解读。

作者|孟芊冯

编辑|冯

除了“k粉”，氯胺酮还有很多外号:K、K仔、K命、糗、高药、裤子及以下。

氯胺酮是什么(氯胺酮属于什么类新型毒品)-第1张图片

最近又被赋予了新的“人民设计”。3月初，FDA批准了用于治疗抑郁症的es氯胺酮(商品名Spravato)鼻腔喷雾剂。但前提是必须与口服抗抑郁药联合使用，而且只能用于其他疗法无法治疗的成年患者。

什么是「氯胺酮」？一般来说是氯胺酮的一半。严格来说，氯胺酮是由两种结构互为镜像的化学物质——对映体组成，氯胺酮是S形镜像异构体之一。

与传统的抗抑郁药物相比，氯胺酮的主要优势是能在几个小时内迅速起效，尤其适用于急需缓解症状又无路可走的患者。通过调节血清素系统发挥作用的药物(如氟西汀，也称为百忧解)需要几周甚至几个月的时间。

中南大学湘雅二医院精神科唐劲松医生、廖医生给赛先生举了一个真实的案例:一位情绪低落、兴趣减退、自杀念头强烈的女性，被诊断为抑郁症。她对自己的病情感到绝望，强烈拒绝住院治疗、MECT(电休克疗法)和其他药物。医生与患者及家属协商后，使用氯胺酮静脉滴注40分钟。约10分钟后，患者情绪好转；20分钟后，病人感觉良好，不想自杀。

但唐劲松医生告诉“赛先生”，氯胺酮单次使用是安全的，对抑郁症尤其是严重自杀有很好的疗效，但长期使用可能导致成瘾。

生产这种药物的强生集团的子公司让桑制药公司最近因这一消息将其收入增加了一倍。它将给成千上万的抑郁症患者带来好消息，尤其是那些对任何现有抗抑郁药物都没有反应的患者。华尔街分析师预测，到2022年，仅这种名为Spravato的药物就将为制药公司强生公司带来超过6亿美元的年销售额。

氯胺酮是什么(氯胺酮属于什么类新型毒品)-第2张图片

(来源:让桑全球服务)

氯胺酮是怎么诞生的？20世纪50年代，底特律的一家化学实验室合成了一种名为PCP(普萘洛尔，苯环利定)的致幻药物。后来，科学家通过对动物的实验证明，五氯酚是一种非常有效的镇痛麻醉剂。

氯胺酮是五氯苯酚的衍生物。作为医用静脉全身麻醉药物，临床上具有安眠、镇痛的作用。1970年，氯胺酮被FDA正式批准上市。在越南战争期间，它被广泛用作军营的麻醉剂。时至今日，氯胺酮仍是医院常用的麻醉剂，也用作动物镇定剂。

而氯胺酮因为其八九十年代获得的党毒身份，也被更多人所熟知，也就是k粉。2001年，原国家医用制品管理局在《关于氯胺酮管理的通知》中规定，氯胺酮原料作为第二类精神药品进行特殊管理。2003年，公安部对这一规定的解释是“氯胺酮属于毒品范畴”。

(来源:bu.edu)

随着科学研究的进步，氯胺酮迎来了又一次角色转变。研究发现，在低剂量使用时，可在数小时内迅速缓解抑郁症的症状，特别是对传统药物百忧解产生耐药性的患者，效果明显。

据统计，尽管出现了作用于大脑血清素系统的百忧解等抗抑郁药，但仍有近740万重性抑郁症患者无法从传统药物和治疗中获得缓解。血清素是让大脑感到快乐的神经递质之一。)

早在2000年，耶鲁大学精神病学系的罗伯特·伯曼、约翰·郑秀晶和丹尼斯·查尼在附近的一家小医院给抑郁症患者注射氯胺酮，他们很快就得到缓解。一开始人们不相信，后来逐渐得到验证。从那以后，许多研究试图揭开氯胺酮的面纱，以便最终开发出更有效、更安全的抗抑郁药物。

由于氯胺酮已经被FDA批准为麻醉镇定剂，虽然临床或医院精神科可以将这种药物用于其他用途，即超说明书使用，用于治疗抑郁症患者，但氯胺酮本身不能再申请专利，知识产权也无法得到保护。于是很多公司试图研发疗效相近、使用方便、有专利保护的新药，抢占这个巨大的市场。

强生公司就是其中之一。强生公司研发的氯胺酮鼻喷剂获得了2018年突破性治疗指定的地位，并于2019年初获得FDA批准上市。既克服了静脉注射的不便，又具有较少的致幻对映体等副作用，因而获得专利保护。

但也有科学家认为，强生公司为了获得专利，未经研发就决定使用其S构型分子，命名为S-氯胺酮，并将其变成鼻腔喷雾剂。2018年，强生获得“突破性创新疗法”地位，2019年初获得FDA批准上市。这样的“妙招”很难阻止一些人的怀疑:这是不是有点大药厂不劳而获的感觉？靠大权力把旧药变成自己的“新药”？

(来源:flipboard.com)

当然，这种药物也不是没有问题。FDA药物评估和研究中心精神病产品部代理主任蒂芙尼·法奇奥尼(Tiffany Farchione)在一份声明中说:“出于安全考虑，这种药物只能由受限分销系统提供，而且必须在经过认证的医疗机构中使用。”

该药物应在医务人员的监督下使用，不应从医院或诊所带走。与氯胺酮类似，氯胺酮也可能引起分离、幻觉等一些症状，所以治疗后至少要观察两个小时。

与此同时，有科学家指出，鼻喷剂的低剂量，以及部分药物会流入喉咙而不是被直接吸收的可能性，也会降低其有效性。目前氯胺酮对70%的重性抑郁症患者有效，药效平均持续4-7天左右。反复频繁用药是否仍能缓解症状并引起药物成瘾尚无定论。

耶鲁大学精神疾病专家杰拉德·萨纳科拉(Gerard Sanacora)参与了这种药物的临床试验。他在接受《自然》采访时表示，氯胺酮不能被视为下一个百忧解，因为科学家对氯胺酮的作用机制细节还不太了解，也不知道长期使用后人体的反应，因此短期内不会成为治疗抑郁症的首选。

不过，萨纳科拉也认为，这种药有望帮助重度抑郁症患者。“这些人起初没有希望——现在你给了他们希望，仅此一点就很了不起。”萨纳科拉对自然说。

此外，一些科学家认为，强生公司是否选择S型仍有疑问。

陆坦对氯胺酮的研发及临床研究

赛先生:您最初是如何了解氯胺酮的？

陆:我第一次了解氯胺酮是在美国国立卫生研究院(NIH)工作的时候。当时我的实验室就在侯赛尼·曼吉的实验室隔壁。我们两家一起开实验室会议，还一起培养研究生和博士后。曼吉是NIH精神和情绪障碍部门的负责人，卡洛斯·萨拉特是他所在部门的临床助理研究员。氯胺酮的临床验证实验在NIH临床研究中心进行。

当我们第一次听到卡洛斯的成绩时，我们都很兴奋；伟大的发现发生在我们周围！2008年，曼吉离开NIH进入工业界，成为强生公司神经科学治疗部门的全球负责人。他很快开始了这种药物的研究和开发。在他的大力推动下，这种神奇的化合物终于成为一种新的抗抑郁药，可以减轻大量患者的痛苦。

赛先生:氯胺酮在历史上有很多不同的用途。和它的用量有关吗？

鲁:是的。要了解氯胺酮，需要掌握三个剂量水平:最大剂量作为麻醉剂，曾在越战中大放异彩；中剂量具有很强的致幻作用，这也是k粉成为被滥用药物的主要原因——因为k粉具有致幻作用，可以用来模拟精神分裂症，所以在氟哌啶醇(主要用于治疗精神分裂症、躁狂症和抽动秽语综合征)等药物的研发中做出了巨大贡献；在较低剂量下，发现氯胺酮可以快速抗抑郁，这也是最近氯胺酮备受媒体关注的主要原因。

赛先生:氯胺酮的临床研究和新药开发给我们什么启示？

陆:这是一个从临床研究到药物研发的成功案例。它有几个启示。

首先，临床研究的重要性。所谓临床研究，是指以疾病的诊断、治疗、预后、病因和预防为主要内容，一般以人体(主要是患者)为研究对象的临床研究。在对患者的临床研究中发现了氯胺酮的抗抑郁作用。这种探索性的临床研究不同于以药学为目标的临床一、二、三期试验。在发达国家，比如美国一流大学的附属医院，NIH等。，临床研究做得相当不错。目前国内非常缺乏真正的临床研究，与医学相关的研究大多停留在疾病相关机制的基础研究或临床数据的简单总结。

第二是医生和科学家的重要性。在美国等发达国家，有大量的“医师和科学家”也给病人看病，但把大量的时间和精力花在临床研究上。很多疾病都是他们发现的，所以以他们的名字命名，比如老年痴呆症，帕金森症等等。他们为大多数疾病设定了诊断标准。当然，他们的研究工作已经找到了许多疾病的治疗方法。很多原创药物都是通过临床研究发现的。氯胺酮成为抗抑郁药，我在NIH的同事Carlos Zarate和Husseini Manji做出了巨大贡献。他们都是医生和科学家。但目前国内这方面的人才很少。

第三个启示是如何将临床研究的成果转化为患者可以使用的药物，并取得商业上的成功。我以前在葛兰素史克做药物研发。当我们考虑是否以某个目标开始一种新药的研发时，我们要反复讨论和考虑五个要素:

1)如果药物研发成功，医生会开给患者吗(如果与现有药物的相对优势不明显，医生不会开)；

2)患者会使用吗(如果没有明显的药效或用药方便等其他优势，患者不会使用)；

3)市场有多大(因为无法收回成本，大药企一般不会做研发，除非能定个高价)；

4)保险公司会给你报销吗(你上不了医保，药好的病人也买不起)；

5) R&D难(创新可以筑起壁垒，但R&D太难，失败率高)。

以氯胺酮抗抑郁药为例，前三项不言而喻。Ai氯胺酮使用的是氯胺酮的对映体，同样有效，但副作用更小。药物的研发创新并不太难，可以实现专利保护，让研发出来的药物很快成为商品。

参考数据

[1]https://www . FDA . gov/news events/news room/press announcements/UCM 632761 . htm

[2]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4556466/

[3]https://www.nature.com/articles/d41586-019-00559-2?

[4]https://www.apnews.com/6bf8d3dbe4c2411894635f11418b74dc